מהם מעכבי כולינסטרז?

מעכבי כולינסטרז הם חלק מתרופות שונות שבגלל צורות הפעולה המגוונות שלהם, ניתן להשתמש בהן למחלות שונות מאוד.
Cholinesterases מגבירים את פעילותם של חיבורי תאים מסוימים, הנמצאים הן במוח והן באיברים שונים כמו העיניים או השלפוחית. מעכבי הקולינסטרז הזמינים שונים זה מזה כך שניתן לבחור את החומר הפעיל הטוב ביותר האפשרי בהתאם להשפעה הרצויה.

עם זאת, התרופות לעולם אינן יכולות להשפיע באופן ספציפי על איבר אחד בלבד, כך שהבליעה עלולה להוביל גם לתופעות לוואי באיברים אחרים.

אינדיקציות למעכב כולינסטרז

מכיוון שניתן למצוא חיבורי תאים המעבירים איתותים דרך חומר המסנג'ר אצטילכולין באיברים שונים מאוד בגוף, ישנן גם נקודות התחלה שונות מאוד והתוויות לגבי מעכבי כולין סטרז.

מצד אחד, ניתן להשתמש בתרופות לטיפול בצורת דמנציה קלה עד בינונית מסוג האלצהיימר. במחלה זו קיים מחסור בחומר המסנג'ל אתילכולין במוח, כך שאחד מצמצם את פירוק החומר על ידי נטילת מעכבי כולינסטרז ומנסה להאט את התקדמות המחלה.

אם לגישה זו יש השפעה חיובית, עם זאת, שנוי במחלוקת ויש לשקול את השימוש במעכבי כולינסטרז בדמנציה של אלצהיימר על בסיס אינדיבידואלי. אינדיקציות שונות לחלוטין למעכבי כולין סטרז מתעוררות במקרים של הפרעות ריקון שלפוחית ​​השתן או המעי, כמו אלה שיכולים להופיע כתוצאה מניתוח.
מעכבי הקולינסטרז מגבירים את הפעילות השרירית של שלפוחית ​​השתן או דופן המעי וכך מקדמים את התרוקנותם.

בגלל השפעה זו, אינדיקציה חשובה נוספת למעכבי cholinesterase היא מחלת שיתוק השרירים הנדירה myasthenia gravis. במחלה זו, פעולה לקויה של מערכת החיסון הורסת את אתרי הפעולה (קולטנים) של חומר המסנג'ר אצטילכולין על תאי השריר, כך שמערכת העצבים משבשת את הפעלת השרירים וכך מביאה לשיתוק מתקדם.

אם לא מטופלים, המחלה מסתיימת באופן קטלני במקרים קיצוניים כתוצאה משיתוק שרירי הנשימה.
מעכבי כולינסטרז מגבירים את ריכוז האצטילכולין בנקודת העברת העצבים והשרירים (צלחת קצה מוטורית), כך שניתן יהיה לפצות את המספר המצומצם של הקולטנים ולהאט את מהלך המחלה.

קרא עוד בנושא בכתובת:

• מיאסטניה גרוויס
• דמנציה של אלצהיימר

אילו מעכבי כולינסטרז קיימים בשוק?

ניתן לחלק באופן נרחב את מעכבי הקולינסטרז הקיימים בשוק התרופות לשתי קבוצות.

• מצד אחד, ישנן תרופות אשר בשל תכונותיהם הכימיות יכולות לחדור למוח ולכן הן משמשות לטיפול בדמנציה. אלה התכשירים עם החומר הפעיל דונזפיל, גלנטמין או ריווסטיגמין. ישנן תרופות מיצרנים שונים ובמינונים שונים, לפיהן מנגנון הפעולה אינו שונה.
• הקבוצה הגדולה האחרת של מעכבי כולינסטרז היא כזו שאינה חודרת למוח ומגיעה רק לכל שאר איברי הגוף. המרכיבים הפעילים הנפוצים ביותר בשוק הם neostigmine, pyridostigmine ו- distigmine. אלה משמשים, למשל, לטיפול בהפרעות התרוקנות מעיים או שלפוחית ​​השתן. בקבוצה זו יש גם הכנות עם שמות מסחריים שונים של יצרנים שונים.

המרכיב הפעיל והשפעת מעכבי כולינסטרז

מעכבי הקולינסטרז הם קבוצה של חומרים פעילים הנבדלים מעט במבנהם הכימי אך מאופיינים בעיקרם באותה השפעה.
אתר הפעולה הם הקשרים בין תאי עצב (סינפסות) והחיבור בין תאי עצב ושריר (צלחת קצה מוטורית). יש אותות המועברים באמצעות חומר המסנג'ר של הגוף אצטילכולין. זה בתורו מחולק על ידי מה שמכונה cholinesterases על מנת לווסת או להפסיק את ההשפעה.

מעכבי הקולינסטרז מפחיתים את השפעת הכולניסטרז וכך מגבירים את השפעת האצטילכולין המשוחרר. זה מוביל להעברת העברת איתות בסינפסות או בלוחות הקצה של המנוע.
זה בסופו של דבר מביא להשפעה של מעכב כולינסטרז בפעילות מוגברת של השרירים, למשל שלפוחית ​​השתן או המעי.

במקרה של חומרים פעילים שיכולים גם להיכנס למוח ומשמשים לטיפול בדמנציה של אלצהיימר, מועבר גם העברת האות בין התאים. על ידי הגדלת הפעילות באזורים מסוימים במוח, יש לשפר את הזיכרון והריכוז או לפחות להאט את השפלה הנפשית.

קרא עוד בנושא תחת: אצטילכולין

תופעות לוואי של מעכבי כולינסטרז

חיבורי התאים עליהם מעכבי כולינסטרז מפתחים את השפעתם ממוקמים באיברים שונים מאוד בגוף.
אם משתמשים בתרופה עם כולינסטרז, לכן לעולם לא ניתן לכוון איבר אחד או להשיג אפקט מסוים בלבד.

החומר הפעיל מופץ בכל הגוף, כך שבכל מקום בו הגוף משתמש בחומר השליח אצטילכולין, עלולות להופיע תופעות לוואי.
לדוגמא, מעכבי cholinesterase יכולים:

• הריאות, הדבר מוביל להיצרות הסמפונות ולייצור הפרשה מוגבר, ומקשה על הנשימה.
• קצב הלב עשוי להאט (ברדיקרדיה).
• בנוסף, פעילות בלוטות הזיעה מוגברת, כך שיש אנשים שמתלוננים על הזעה מוגברת כאשר לוקחים אותה.
• יתר על כן, זה יכול להוביל לתלונות במערכת העיכול כגון
  • בחילה,
  • הקאות או
  • שלשול בא.
• תופעות לוואי שעלולות להשפיע על המוח בדרך כלל אינן מתרחשות.
• מרבית מעכבי הקולינסטרז המשמשים אינם חוצים את מה שמכונה מחסום הדם-מוח בגלל תכונותיהם הכימיות.
• מעכבי כולינסטרז, שיכולים לחדור למוח, משמשים רק כאשר רצוי להשפיע במוח (כמו בדמנציה של אלצהיימר). אז יתכן ותופעות לוואי יופיעו במוח, שיכולות לבוא לידי ביטוי, למשל, על ידי סחרחורת או הזיות.

אינטראקציות של מעכבי כולינסטרז

בגלל השפעותיהם על מספר גדול של איברים בגוף, אינטראקציות שונות עם תרופות אחרות יכולות להתרחש בעת נטילת מעכבי כולינסטרז.
על כן הרופא המרשם להשתמש בתרופות הנוספות של המטופל כדי להעריך האם יש לחשוש מהאינטראקציות והאם ניתן להשתמש במעכב כולינסטרז.

• אינטראקציה חשובה מתרחשת כאשר נלקח חוסם בטא בו זמנית. שתי התרופות מאטיות את פעימות הלב ובשילוב עלולות להוביל להפרעות קצב מסכנות חיים (סתימת AV).
• חולים המשתמשים בתרסיס להרחבת צינורות הסימפונות (למשל באסתמה) נאלצים גם לחשוש מאינטראקציה, מכיוון שמנגנון הפעולה של מעכב כולין סטרז מנוגד לזה של התרסיס.
• בנוסף לאינטראקציות ישירות אחרות אחרות באיברים בודדים, תרופות רבות אחרות (אולי גם תכשירים צמחיים!) יכולות להשפיע על חילוף החומרים של מעכב הכולינסטרז.
• מצד אחד, ניתן לעכב את פירוק החומרים הפעילים בכבד ולהגביר את ההשפעה. לעומת זאת, זה יכול להוביל גם לשפלות מואצות, כך שלא תהיה השפעה מספקת כאינטראקציה.

בגלל מספר רב של אינטראקציות אפשריות זה, על הרופא שרושם את מעכב הכולינסטרז להיות מודע לכל שאר התרופות והחומרים אותם המטופל נוטל.

קרא עוד בנושא זה תחת: חוסמי בטא וטיפול באסטמה

התוויות נגד - מתי אין לתת מעכב כולינסטרז?

אסור לתת מעכב כולינסטרז במקרה של מחלות שונות הפוגעות באיברים שונים, שכן אחרת המחלה יכולה להחמיר ובמקרים מסוימים גם לאיים על השלכות מסכנות חיים.

ראשית, ישנן מחלות ללב בהן יש הפרעה בהולכה החשמלית (חסימת AV) או דופק נמוך מדי.

יתרה מזאת, אסור לתת מעכבי כולינסטרז במחלות ריאות הקשורות להיצרות הסמפונות (למשל, אסתמה של הסימפונות).

סימן נגדי נוסף הוא לחץ תוך עיני מוגבר. אחרת, אם יש גלאוקומה (גלאוקומה), התרחיש הגרוע ביותר הוא אובדן העין.

בנוסף, אסור להשתמש במעכב כולינסטרז במהלך ההיריון או ההנקה. סימן נגד נוסף הוא תפקוד לקוי של הכבד או הכליות.

מִנוּן

המינון המומלץ למעכבי כולינסטרז שונה מצד אחד בהתאם לחומר הפעיל ומצד שני בהתאם לאינדיקציה.

• מעכבי הקולינסטרז דונזפיל וגלנטמין, המאושרים לטיפול בדמנציה של אלצהיימר, ניתנים, למשל, לעתים קרובות כפלסטרים, שבעזרתם נספגים כ -10 מ"ג של חומר פעיל דרך העור תוך 24 שעות.
• Neostigmine, נציג של מעכבי cholinesterase שאינם עובדים במוח, ניתנת לדם במינון יחיד של 0.5 עד 2 מ"ג דרך וריד.
• Distigmin בצורה של טבליות מכיל 5 mg של חומר פעיל ולרוב נלקח פעם ביום. עם זאת, אם תפקוד הכבד או הכליות לקוי, יתכן ויהיה צורך במינון מופחת.

בכל מקרה, הרופא המטפל ינסה לבחור את התכשיר המתאים ביותר במינון שמתאים למטופל.

מחיר

אם מצוין מעכב כולינסטרז מבחינה רפואית, ביטוחים בריאותיים סטטוטיים וגם פרטיים יכסו את העלויות.
לדוגמא, מחיר המרכיב הפעיל של החומר הפעיל הוא שווה ערך לשני יורו לטבליה. שאר החומרים הפעילים נבדלים זה מזה רק במעט.

עלות הטיפול בשיטיון באלצהיימר עם אחד ממעכבי הכולינסטרז המאושר היא בין 1,000 ל -2,000 יורו לשנה.

השימוש בצורה של קפסולות בדרך כלל זול יותר מאשר בצורה של פלסטרים.

מעכבי כולינסטרז ואלכוהול - האם הם תואמים?

באופן עקרוני, יש להקפיד על זהירות בעת צריכת אלכוהול בעת נטילת תרופות. אין אינטראקציה ישירה עם מעכב הקולינסטרז, אולם מכיוון שאלכוהול יכול להשפיע גם על העברת האות של תאי עצב, יש להימנע מצריכה במידת האפשר.

עם זאת, כמויות קטנות כמו בקבוק בירה או כוס יין בערב מעוררות חשש מועט.

עם זאת, כמויות גדולות יותר יכולות להשפיע חזק על ההשפעה.

אלטרנטיבות למעכב כולינסטרז

האלטרנטיבות למעכבי cholinesterase תלויים במחלה או בתלונות העומדות לטיפול. בטיפול בדמנציה של אלצהיימר, מצד אחד, ניתן להשיג מוצרים צמחיים, למשל על בסיס תמצית גינגקו.

מצד שני, ישנו חומר פעיל אלטרנטיבי שתוקף מערכת שליחים אחרת במוח, memantine.

לטיפול בגלאוקומה, עדיפות תרופות שבניגוד למעכבי cholinesterase, אינן מגבירות את היעילות של העברת האות המתווך באציטכולין בעקיפין אלא באופן ישיר, מה שמביא להפחתת הלחץ התוך עיני.

קרא עוד בנושא תחת: כוכב ירוק

הרעלה עם מעכב כולינסטרז

הרעלת מעכבי כולינסטרז יכולה לנבוע משימוש מופרז בתרופה.
תלוי כמה גבוה מתגלה מנת יתר, מופיעים סימני שיכרון שונים.

מנת יתר בינונית יכולה להוביל לדמעות מוגברות של זרימת הרוק, לכווץ שרירים, לירידה בכונן הנשימתי ובהיפותרמיה.

אם מנת יתר היא חמורה, עשויים להופיע תסמינים כמו בחילה, הקאות וירידה בלחץ הדם.
בתרחיש הגרוע ביותר, שיתוק נשימתי או אי ספיקת לב וכלי דם יכולים לגרום למוות.

במקרה של הרעלה עם מעכב כולינסטרז, ניתן לתת תרופת נגד (אטרופין).