אנטיהיסטמינים

שֵׁם נִרדָף

תרופות אנטי-אלרגיות

מה הם אנטיהיסטמינים?

אנטיהיסטמינים הם חומרים המשמשים לטיפול תרופתי המחלישים את ההשפעה של חומר ההיסטמין של המסנג'ר עצמו. היסטמין מנגן בין היתר. תפקיד מרכזי בתגובות אלרגיות, דלקת, תחושות כמו בחילות ובוויסות מחזור השכמה.
במיוחד כאשר מטפלים באלרגיות, כגון אנטיהיסטמינים הפכו הכרחיים לקדחת השחת. אנטיהיסטמינים הם גם תרופות יעילות מאוד לטיפול סימפטומטי בחולי תנועה (למשל באמצעות Vomex®). תכשירים רבים זמינים בבתי מרקחת ללא מרשם רופא.

היכן מתרחש היסטמין?

היסטמין מופיע ברקמות רבות בגוף. זה הופך להיות מ חומצת אמינו היסטידין נוצר ומאוחסן במה שמכונה תאי מאסט. השחרור יכול להתרחש באמצעות גורמים חיצוניים של הגוף עצמו. לאחר שחרורו, ההיסטמין פועל על ידי חיבור לקולטני היסטמין. היסטמין מרוכז במיוחד בריריות בֶּטֶן וה ברונצ'י כמו גם בעור. ריכוזי היסטמין נמוכים יותר נמצאים בתאי הדם, מה שנקרא לויקוציטים בזו-פיליים ו- טסיות דם. היסטמין ממלא גם תפקיד כמשדר אות במערכת העצבים המרכזית.

תוכל למצוא מידע נוסף בנושא בכתובת: היסטמין

לשם מה משמש היסטמין?

היסטמין הוא חומר שליח. הוא משמש בנזק לרקמות, כמו כֶּלֶף, כוויות, חתכים, חבורות וכו 'משתחררים מהתאים הפגועים. כתוצאה מכך, כלי הדם שמסביב מתרחבים על מנת להבטיח זרימת דם טובה יותר לרקמה הפגועה ולהגדלת החדירות של דפנות כלי הדם. כתוצאה מכך, רכיבי מערכת החיסון יכולים להיכנס לרקמה הפגועה, תאים דלקתיים יכולים לנדוד, ניתן להעביר שברים בתאים הרוסים ולהתחדש ברקמה. בקיבה, היסטמין מגדיל את הייצור של חומצת קיבה, באזורים מסוימים במוח הוא משמש כחומר שליח להעברת מידע בין נוירונים. זה משפיע על מחזור השכמה-שינה, בחילה לְהַקִיא.

אילו גורמים מובילים לשחרור היסטמין?

ניתן להפעיל היסטמין על ידי גירויים מכניים, למשל. לחץ על רקמות, אך גם קרינת שמש וחום יכולות להשפיע על כך. בנוסף, חומרים מסוימים יכולים לגרום לשחרור של היסטמין לרקמות הסובבות אותו. חומרים אלה יכולים להיות הורמונים אנדוגניים כמו גסטרין מחד, וחומרים זרים כמו רעלני חרקים, תרופות או מה שנקרא אנטיגנים מצד שני. אנטיגנים הם חומרים שמעוררים תגובה הגנתית בגוף. אנשים רבים סובלים כיום ממערכת חיסונית רגישה מדי. הם רגישים מאוד למגע עם חומרים מסוימים, כגון אבקות דבורים, אבק בית, מזון, קוסמטיקה וכו 'קושרים אנטיגנים למשטחי התא, למשל אבקה בשאיפה על תאי הקרום הרירי האף, האנטיגן "אבקה" מוכר כזר על ידי מערכת החיסון. התא נהרס וההיסטמין שהוא מכיל משתחרר לפתע. עבור הסובלים מאלרגיה, שחרור היסטמין זה מורגש בצורות שונות, למשל באמצעות אדמומיות של העור עם היווצרות לווייתן, נפיחות של הריריות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות או דרך גירוד.

סוגי קולטני היסטמין והשפעותיהם

היסטמין מתווך את השפעתו על ידי כריכה לקולטן היסטמין לאחר שחרורו מתאי התורן על משטחי התא השכנים. איתות זה גורם לרוב לתא להפעיל או לבטל תהליכים מסוימים על ידי שליחת חומרים מסנג'ר נוספים. ישנם 4 סוגים שונים של קולטני היסטמין: H1, H2, H3 ו- H4.
אם היסטמין נקשר לקולטן H1, הוא מתווך את ההשפעות הבאות בדרגות שונות: כלי הדם מתכווצים, דפנות הכלי הופכות לחדירות יותר, הריריות מתנפחות, הסמפונות שבריאות צרות, העור מראה אדמומיות וצורות כתוצאה מזרימת הדם המוגברת. אולי דגנים קטנים. שחרור יתר של היסטמינים, כמו אלה הנגרמים כתוצאה מתגובות אלרגיות או כוורות (סִרפֶּדֶת) הוא המקרה, מלווה בדרך כלל בגירוד מעצבן. גירוד נגרם כתוצאה מקצות עצבים מעוררי היסטמין בעור.

קולטני H1 נמצאים גם במוח. ההיסטמין פועל כמשדר בין תאי עצב ומשפיע על קצב שינה-שינה. מצד אחד זה מעורב בתגובת ההשכמה ומגביר את הערנות. מצד שני, זה שולט בתחושת הבחילה והבחילה.

אנא קרא גם את המאמר שלנו בנושא זה בחילה

קולטני H2 נמצאים בעיקר בדרכי העיכול. היסטמין מאוחסן במה שמכונה תאי ECL (תאים דמויי enterochromaffin). ניתן לעורר את התאים לשחרור היסטמין על ידי ההורמון גסטרין. לאחר מכן ההיסטמין נקשר לקולטני שטח H2 על תאי parietal שכנים, ואז הם מייצרים חומצת קיבה וכך מקדמים את העיכול. בנוסף, הפעלת קולטני H2 מובילה לדופק מואץ והתכווצות כלי הדם.

אם היסטמין נקשר לקולטני H3, יש לכך השפעה על ויסות עצמי על שחרורו של היסטמין. קולטני H3 מופעלים מעכבים את שחרור ההיסטמין במוח ומווסתים את שחרורם של חומרים מסנג'רים אחרים. זה שולט על רעב, צמא, קצב יום-לילה וטמפרטורת הגוף.
קולטני H4 טרם נחקרו כראוי. אך ישנן עדויות לכך שהם ממלאים תפקיד באסטמה אלרגית.
מבין סוגי קולטני ההיסטמין שתוארו לעיל, רק תרופות הנקשרות לקולטני H1 ו- H2 קיימות עד כה בשוק; מה שנקרא H1 או H2 אנטיהיסטמינים.

אנטיהיסטמינים

התנאי "אנטיהיסטמינים"פירושו משהו כמו" תרופות המנגדות היסטמין ". זה עובד כדלקמן: החומרים הפעילים בהתאמה מתחרים בהיסטמין של הגוף עצמו על אתר הכריכה בקולטן על משטחי התא.
החומר הפעיל בדרך כלל בעל כושר קשירה טוב יותר והוא יכול להעביר את ההיסטמין של הגוף מהקולטן. בניגוד להיסטמין, לעומת זאת, החומר הפעיל הקשור אינו מעורר תגובה. זה רק חוסם את אתר הכריכה כך שההשפעה האופיינית להיסטמין לא תתרחש.
אנטיהיסטמינים H1 מבטלים את השפעות ההיסטמין על קולטני H1. זה חשוב במיוחד במקרה של מחלות אלרגיות כמו קדחת חציר, מצבי עור מגרדים לא זיהומיים כמו כוורות (סִרפֶּדֶת) או עקיצות חרקים רצויות. בדרך זו ניתן להקל בצורה יעילה על תלונות אלה. עם זאת, מדובר רק בטיפול זמני וסימפטומטי. אי אפשר לבטל את הגורם בדרך זו.

הכיתה של אנטי-היסטמינים H1 פותחה ברציפות. לכן החומרים הפעילים הנלווים מחולקים לאנטי-היסטמינים H1 מהדור הראשון, השני והשלישי. החיסרון של הדור הראשון H1 אנטיהיסטמינים הוא שהם פועלים לא רק על קולטני H1, אלא גם על סוגים אחרים של קולטנים. זה יכול לגרום לתופעות לוואי כמו יובש בפה, כאבי ראש, סחרחורות, בחילה או עייפות. האחרון, בתורו, נעשה שימושי טיפולי. חלק מהדור הראשון אנטי-היסטמינים H1 משמשים גם כחומרים מרגיעים (מרגיעים) לקידום שינה. ישנם מרכיבים פעילים, שהם גם חלק מהדור הראשון של H1 אנטי-היסטמינים, מראים השפעות בולטות על הסימפטומים של מחלת תנועה, כמו בחילה והקאות. לדור השני אנטי-היסטמינים H1 כמעט שלא תופעות לוואי מרגיעות והם בעיקר אנטי-אלרגיים.

קרא עוד בנושא תחת תרופות נגד בחילה

דור שני אנטיהיסטמינים

הדור הראשון של האנטי-היסטמינים שונו עוד יותר לטיפול אנטי-אלרגי. החיסרון העיקרי של האנטי-היסטמינים הישנים (למשל קלמסטין, דימטינן) היה תופעת הלוואי המקדמת שינה. מסיבה זו, החומרים מהדור השני שונו כך שהם כבר לא יכולים להוביל לעייפות מוגברת במערכת העצבים המרכזית.
כתוצאה מכך, אנטי-היסטמינים מהדור השני מאופיינים בעיקר בהשפעה אנטי-אלרגית חזקה. כחלק מתגובה אלרגית, הנפיחות מעוכבת מאוד והגירוד והכאב מופחתים. בנוסף, האנטי-היסטמינים גורמים לסמפונות להתרחב מעט.
החומרים הפעילים הידועים ביותר של הדור השני כוללים צטיריזין ולוראטין. טרפנידין, אשר שימש לעתים קרובות במשך תקופה ארוכה, הוביל להפרעות קצב לב ניכרות ולכן הוא כבר לא מאושר לשוק בגרמניה.

אזורי יישום

אנטי-היסטמינים H1 הם סוג חשוב מאוד של תרופות המשמשות לטיפול אלרגיות. הם יעילים בהקלה על תסמינים כמו גרד ומימי עיניים, ריריות באף נפוחות עם תחושת גודש אף, אף מגרד עם הדחף הנלווה להתעטש. משתמשים גם באנטיהיסטמינים H1 ביטויים בעור כמו גירוד, התקרחויות ואדמת העור, כגון עם אלרגיות, עם אורטיקריה כרונית, כוויות שמש, אור שורף ונפגעות עקיצות חרקים. הדור השני חסר את ההשפעה הרגעה והמנומנמת. לכן, עדיף לרכוש מרכיבים פעילים מהדור הזה בימינו אם אין השפעה זו רצויה. תחום יישום נוסף הוא אי סבילות להיסטמין.

לחלק מהמרכיבים הפעילים של הדור הראשון אנטי-היסטמינים H1 יש השפעה מרגיעה על בחילות והקאות. לכן הם יכולים לעזור במניעה מחלת נסיעה או להילקח במקרה של בחילות והקאות. במקרה של כמה אנטי-היסטמינים H1, ההשפעה האנטי-אלרגית תופסת מושב אחורי בהשוואה לאפקט ההרגעה, כך שהם מקבלים עדיפות כ תרופות הרגעה וסוכני קידום שינה להיות מיושם.

אנטי-היסטמינים ל- H2 הם בעלי תחום שונה שונה מאשר אנטי-היסטמינים H1. הם מורידים את ייצור חומצות הקיבה וניתן להשתמש בהם לטיפול במחלות הקשורות לחומצות קיבה, כמו למשל מחלת ריפלוקס ו כיבים במעי הדק להיות מיושם.

תופעות לוואי של אנטיהיסטמינים על הלב

תכשירים פרטניים (טרפנידין, אסטימזול) מביאים להפרעות קצב לב משמעותיות ולכן כבר הוצאו מהשוק במדינות מסוימות.
חומרים אלו גורמים להארכה של זמן ה- QT של הלב ב- ECG (התפשטות גירוי ונסיגה של הלב), מה שעלול להוביל להפרעות קשות בקצב הלב עם סיכון מוגבר למוות לבבי פתאומי.
עם תכשירים רבים אחרים, לעיתים קרובות יש קצב לב מוגבר משמעותית במהלך הטיפול. חולים בודדים מדווחים על לב מירוץ ועל אי שקט פנימי.

תופעות לוואי של אנטיהיסטמינים על הכבד

במקרים נדירים תופעות לוואי של טיפול אנטיהיסטמין מתבטאות גם בכבד.
מטבוליזם רבים עוברים מטבוליזם בכבד. אפשר גם הפעלת התכשיר וגם הפרשתו דרך הכבד. זה מטיל עומס רב על הכבד, מה שעלול להוביל לנזק מוגבר בכבד אם התרופה נלקחת זמן רב.
מסיבה זו, במיוחד כשמשלבים אנטיהיסטמינים עם תרופות אחרות שמטבוליות את הכבד, יש לשים לב לאינטראקציות אפשריות. צריכה סימולטנית של אלכוהול יכולה גם להגביר את ההשפעה ולגרום נזק נוסף לכבד.

תופעות לוואי של אנטיהיסטמינים אצל ילדים

מרבית האנטי-היסטמינים מהדור הראשון זמינים ללא מרשם בבתי מרקחת. לעתים קרובות מוצעים התכשירים בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול אנטי אלרגי. עם זאת, לעיתים ישנן תופעות לוואי ניכרות, במיוחד אצל ילדים (קטנים).
מכיוון שהאנטי-היסטמינים הללו מצטברים גם הם במערכת העצבים המרכזית, זה יכול להוביל לישנוניות מוגברת בשעות היום ולנמנום קל. לעתים קרובות מדווחים על הפרעות ריכוז.
עם מינון גבוה מאוד או מינון יתר, הזיות והתקפים אפשריים גם אצל ילדים. בדרך כלל תופעות הלוואי האחרות של אנטיהיסטמינים מופיעות גם, בעיקר אצל ילדים קטנים. בתחילה, זה מוביל ליובש מוגבר של הפה, הפרעות בריקון שלפוחית ​​השתן (עוויתות) ועצירות. במקרים פרטניים אפשריים גם הפרעות בקצב לב, מכיוון שהתכשירים האישיים מביאים להארכה של זמן ה- QT ב- ECG.
בילודים ותינוקות קיים גם הסיכון להפרעות נשימה. כתוצאה מכך קיים סכנה להתמוטטות לב וכלי דם.

האם אנטיהיסטמינים מובילים לעלייה במשקל?

תופעת לוואי נדירה למדי של טיפול באנטי-היסטמינים היא שינוי במשקל.
עם זאת, ההשפעות של אנטיהיסטמינים בודדים על משקל שונות מאוד. בעוד שלחומרים מסוימים אין השפעה על התיאבון והמשקל, תכשירים אחרים יכולים להוביל לעלייה במשקל של כמה קילוגרמים תוך מספר שבועות. עם זאת, אלה מתרחשים בעיקר בטיפול ארוך טווח ומתפתחים באטיות ובאופן רציף לאורך זמן ארוך יותר.
העלייה במשקל נובעת ממצור של קולטני ההיסטמין, וגורם לעלייה קלה בתיאבון, מה שמוביל לעלייה במשקל.

אנטיהיסטמינים ואלכוהול - האם הם תואמים?

אנטי-היסטמינים רבים עוברים מטבוליזם על ידי הכבד. הן ההפעלה והן הפרשת התכשירים נעשות באמצעות אנזימי כבד ספציפיים. הכבד לחוץ מאוד.
שילוב של אנטיהיסטמינים ואלכוהול יכול להשפיע בצורה הדדית. בנוסף, תפקוד הכבד לחוץ עוד יותר, מה שעלול לפגוע בכבד. מסיבה זו, במידת האפשר, יש להימנע מאלכוהול במהלך הטיפול באנטיהיסטמינים. הדור הראשון והשני אנטיהיסטמינים מובילים במיוחד לתופעות לוואי משמעותיות בשילוב עם אלכוהול.
תסמינים שכיחים כאשר משולבים האנטי-היסטמינים עם אלכוהול הם עייפות מוגברת עם ירידה בערנות ונמנום קל. בנוסף יש לחשוש מליקויים מסיביים בריכוז. במקרים בודדים יכולים להופיע הפרעות לב וכלי דם מסכנות חיים.

אנטיהיסטמינים בהריון

עד כה לא הוכחו השפעות מזיקות על אם וילד עבור מרבית האנטי-היסטמינים הנפוצים.
תכשירים פרטניים משמשים אפילו במיוחד במהלך ההיריון. אלה כוללים, למשל, דוקסילאמין, המשמש לטיפול בהקאות.
בתרופות ארוכות טווח עם אנטיהיסטמינים ישנים יותר (דיפנהידרמין, הידרוקסיצין, דימנהידרניט) במהלך ההריון, מעט מחקרים הראו תסמיני גמילה קלים אצל הילוד (כולל רעידות מוגברת ושלשול).
בנוסף, הוכחו השפעות על התכווצות שרירי הרחם. מסיבה זו יש להימנע מחומרים אלו בפרט במהלך ההיריון.
יש ליטול כל תרופה במהלך ההיריון בהתייעצות עם הרופא המטפל. במקרים בודדים קיים גם סיכון לסיכונים רציניים לילד בשילוב עם תכשיר אחר.

אנטיהיסטמינים המשמשים כעזרי שינה

עם האנטי-היסטמינים מהדור הראשון נמצא מוקדם יחסית כי הטיפול האנטי-אלרגי מוביל לעייפות מוגברת. התכשירים מעכבים את תגובת ההשכמה במערכת העצבים המרכזית. מסיבה זו, חומרים אלה עברו שינוי נוסף כך שניתן להשתמש בהם אך ורק כעזרי שינה.
רכיבים פעילים המשמשים לעתים קרובות הם דוקסילמין ודיפנהידרמין. הם נמנים עם כדורי השינה ללא מרשם ויכולים במיוחד לתמוך בהפרעות שינה קלות ולא כרוניות.
אולם כדי להימנע מישנוניות ביום, יש לשים לב לנטילה לפני השינה. החומרים נסבלים בדרך כלל היטב. עם זאת, תופעות לוואי רבות יכולות להופיע עם שימוש קבוע בתכשירים. אלה כוללים סחרחורת, קשיי ריכוז וכאבי ראש. יתכן גם יובש בפה, עצירות ובעיות במתן שתן.