גרנולומטוזיס של ווגנר

מילים נרדפות במובן הרחב יותר

מחלת ווגנר, נגיף דלקת נגיפי אלרגית וגרנולומטוזיס, תסמונת קלינגר-וונגר-צ'ורג, גרנולומטוזיס של ווגנר, גרנולאוטריטיס תאי ענק ווגנר-קלינגר-צ'ורג, גרנולומטוזיס נזלת

הַגדָרָה

ה גרנולומטוזיס של וגנר הוא מצב בו כלי הדם הקטנים בכל הגוף נדלקים (ווסקוליטיס מערכתית).
צורות גושי רקמות (גרנולומות).
בעיקר האוזניים כאן, דרכי הנשימה, ריאה ו כִּליָה שורץ. ה כלי דם עושים זאת גרגיר נומטרי השתנה.

אפידמיולוגיה / שכיחות באוכלוסייה

גרנולומטוזיס של Wegner הוא נדיר יחסית, הוא מופיע בסביבות 5-7 אנשים ל 100,000. נשים חולות פחות מגברים, המחלה מופיעה בתדירות הגבוהה ביותר סביב גיל 50, אולם דווח גם על מקרים בהם חלו ילדים ומתבגרים.

תסמינים

לעתים קרובות גרנולומטוזיס של וגנר עם עקוב מדם לְרַחְרֵח, אפיסטקסיס וגודש באף כרוני. גַם דלקות בסינוסים יכול להסתדר עם זה.
דלקת בשתן (Otitis Media), כאב אוזניים, סְחַרחוֹרֶת עד חוסר תחושה יכול להתרחש גם בתחילת וגם בקורס.
בקורס זה לעיתים קרובות מגיע לצרידות, שיעול יבש ומפרק ו כאבי שרירים.
דלקת בכלי הכליות (גלומרולונפריטיס) שכיחה במהלך המחלה.
זה יכול גם לגרום לכאבי עיניים, דלקת בעיניים ואפילו להפרעות בראייה, כמו גם לשינויים באזור עוראיך מגיעים דימומים, כתמים אדומים וגושים.

פתוגנזה

הסיבה המדויקת טרם ידועה. בטוח שמדובר בדלקת בכלי הגוף (הכללית ווסקוליטיס) על ידי נוגדנים אוטואימוניים מעשים. האנטיגן הקשור לא ידוע; אלרגנים בשאיפה ופגוע בין היתר נדונים Staphylococcus aureus.

אִבחוּן

מכיוון שהתסמינים יכולים להשתנות מאוד, האבחנה של גרנולומטוזיס של וונגר דורשת ממצאים מעבדתיים, מיקרוסקופיים (היסטולוגיים) וקליניים.
הסרת רקמות (בִּיוֹפְּסִיָה) אפשרי, בבדיקה מיקרוסקופית זו ניתן לראות תאים מוגברים בצורה מסוימת (גרנולומות) כמו גם תאים גוססים (נֶמֶק) לראות.
אם מדובר בכליות, ניתן לראות תאי כליה משתנים בדרך כלל בביופסיה של הכליות.
נדרשת גם בדיקת דם עבור נוגדנים אוטומטיים מסוימים (בדרך כלל c-ANCA, לעיתים נדירות יותר p-ANCA). נוגדנים אלה מכוונים נגד תאי הדם הלבנים של הגוף עצמו (לאוקוציטים, באופן מיוחד גרנולוציטים נויטרופילים). הקיצור ANCA הוא נוגדנים אנטי-נויטרופיל-ציטופלסמה.
סמני דלקת (כמו CRP) עשויים להיות מוגברים גם בדם. ניתן להגדיל את הקריאטינין אם הגרנולומטוזיס של וגנר כלל את הכליה.
לעתים קרובות ניתן לראות שינויים בריאות (גרנולומות וצלקות) בבדיקת רנטגן או CT.

תֶרַפּיָה

בתחילת גרנולומטוזיס של וונגר, לרוב משתמשים באנטיביוטיקה קלוטרימזול (אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב עם המרכיבים הבאים). Trimethroprim ו Sulfamethoxazole), למשל זמין כ- Cotrim®, שנקבע, מה שמביא לשיפור, אם כי אופן הפעולה עדיין לא ברור כאן.
במהלך ההמשך מטפלים בדרך כלל בקורטיזון (שמות מסחריים למשל Prednisolon®, Prednihexal®, Decortin®).
ניתן לעשות זאת באמצעות תרופות מדכאות חיסון כמו שלב מטוטרקסט (שמות מסחריים: Lantarel®, Metex®, Neotrexat®) וציקלופוספמיד (שמות מסחריים: Endoxan®, Cytoxan®, Procytox®, Neosyn®).
עם זאת, אלה שייכים לקבוצת התרופות הכימותרפיות ויש להם תופעות לוואי תואמות.
כבר זמן מה שקיימות נוגדנים מונוקלוניים, אשר גם מעניקים את מערכת החיסון. Infliximab (זמין למשל כמו Remicade®) הוא נוגדן כזה, הוא חוסם קולטן (חוסם TNF-alpha). מכיוון שייצור נוגדנים כאלה הוא יקר מאוד והטיפול בנוגדנים מסוג זה יכול להוביל לתגובות רגישות רגישות, הוא משמש רק בחולים שאינם מגיבים למטוטרקסט.
לחולים בהם הגרנולומטוזיס של וונגר לא משתפר לאחר מתן הקורטיזון בשילוב עם מטרוטרקסט, ניתנת האפשרות של mycophenolate mofetil (שם מסחרי CellCept®) כתרופת מילואים.
במקרים חמורים מאוד עם אי ספיקת כליות הדורשת דיאליזה או דימום ריאות מסכני חיים, פלסמפרזיס היא השיטה שנבחרה.
תרופות אחרות המשמשות לעתים קרובות פחות לטיפול הן:

  • Etanercept (למשל Enbrel®)
    חלבון מהונדס גנטית, משפיע בצורה חיסונית
  • Ciclospoprin A,
    מדכא חיסון
  • Leuflunomide (למשל Arava®)
    מדכא חיסון
  • Rituximab (למשל MabThera®)
    נוגדן מונוקלוני הדומה לאינפליקסימאב

כטיפול בתחזוקה, לאחר שהמצב החריף השתפר, מרשם הקורטיזון במינון יורד וחומר מדכא נגד חיסון כמו Azathioprin® (למשל Collisan®, Imurek®, Zytrim®).
בנוסף, אנטיביוטיקה כמו Cotrim® ניתנת עדיין בכדי למנוע את ההתיישבות וההידבקות של ה- nasopharynx על ידי Staphylococcus aureus.

תַחֲזִית

ללא טיפול, גרנולומטוזיס של ווגנר כמעט תמיד סגור אי ספיקת כליות כתוצאה מדלקת בכליות תוך 6 חודשים וכך מוות. טיפול ממוקד משפר את המצב באופן משמעותי ביותר מ- 90%. ניתן להשיג חופש זמני מתסמינים אפילו אצל ¾ מכל החולים. תסמינים עשויים לחזור אצל כמחצית מהמטופלים ויהיה עליהם לטפל שוב.

סיבוכים

ה גרנולומטוזיס של וגנר יכול להוביל לנזק קבוע כגון אובדן שמיעה, חד צדדי עיוורון, תפקוד כליות לקוי. זה יכול להוביל גם לשינויים בצורת האף כתוצאה מהדלקת התכופה ובכך להתפתחות של א אף אוכף.