ביולוגיה

מבוא

מערכת החיסון חיונית להישרדותו של כל בן אנוש. במהלך האבולוציה התפתח הדבר לכביכול מערכת החיסון האדפטיבית בבני אדם. זה נותן לנו את האפשרות להגיב בצורה שונה ויעילה יותר לחיידקים ווירוסים. מערכת החיסון מגינה עלינו. זה עוזר לנו לשרוד טוב יותר את הקרב עם הדלקת. ישנם סוגים רבים ושונים של מודולי דלקת. לדוגמא מה שנקרא גורם נמק הגידול - אלפא, המקוצר כ- TNF-α. יחד עם גורמים אחרים הדבר מבטיח כי חיסול תאי דלקת וגידולים לפני שהם יכולים לעורר מחלות.

אבל "שומרי ראש" אלה של גופנו יכולים גם הם להיות "עבריינים". כי לפעמים המערכת החיסונית שלנו פונה נגדנו. במקרים אלה מתפתחות מחלות אוטואימוניות שקשה לטפל בהן באמצעות תרופות. כאן נכנסים הביולוגיה. ביולוגיה נקראת גם ביו-תרופות או ביו-תרופות. מדובר בתרופות המיוצרות באורגניזמים מהונדסים גנטית באמצעים שונים של ביוטכנולוגיה. דוגמאות לתרופות אלה הן מה שמכונה "נוגדנים מונוקלוניים" או מה שמכונה "חלבוני פיוז'ן". מעכבי TNF-α, ביניהם אנטגוניסטים לקולטן TNF, שייכים לקבוצת תרופות זו.

ביולוגיה ידועה היא adalimumab, הידועה גם בשם המסחרי Humira.

אינדיקציות

אנטיגוניסטים נגד קולטן TNF-α משמשים במחלות אוטואימוניות דלקתיות. המשמעות היא שהן מיועדות לכל המחלות בהן מערכת החיסון של הגוף נלחמת בגוף במקום להילחם עליו. בתהליך זה, לרוב TNF-α משחק תפקיד מרכזי. זה מבטיח שתאים מסוימים יתחילו להתנהג כמו מה שמכונה תאי נבלות (מקרופאגים) וכך הורסים רקמות, עצמות, סחוסים, ותלויים במחלה, תאי גוף אחרים.
אינדיקציות ספציפיות הן, למשל, דלקת מפרקים שגרונית, מה שמכונה דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, דלקת מפרקים פסוריאטית, פסוריאזיס של רובד, ספונדיטיס דלקת אנקילוזינג, מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית. משתמשים בתרופות ביולוגיות, כמו אנטגוניסטים לקולטן TNF-α, כאשר אין תרופות אחרות מסייעות במחלות שהוזכרו או גורמות לתופעות לוואי רבות מדי.

ביולוגיה לספונדיליטיס אנקילוזינג

מחלת בכטרוו היא מחלה אוטואימונית דלקתית, כרונית. זה שייך לקבוצת הצורות הראומטית. זהו אחד מה שנקרא spondylarthritis. במחלת בכטרוו, מערכת החיסון של הגוף מופנית נגד תאי עצם וסחוס באזור האגן והגב ומשמידה אותם. זה יכול להוביל לכאבי פרקים ועיוותים באזורים התואמים בגוף. בנסיבות מסוימות, ניתן להשתמש גם באנטגוניסטים נגד קולטני TNF-α. הם מעכבים את חומר המסנג'ר TNF-α. מכיוון שחומר מסנג'ר זה ממלא תפקיד מרכזי בתהליך הדלקתי, תהליך המחלה נחסם על ידי עיכוב TNF-α. זה יכול להקל על הסימפטומים ולעכב את התקדמות המחלה.

קרא עוד בנושא בכתובת: טיפול בספונדיליטיס אנקילוזינג

ביולוגיה לפסוריאזיס

הפסוריאזיס המונח ידוע בעגה הטכנית בשם פסוריאזיס פלאק. זה מתבטא בהתקלפות חמורה של העור עם גירוד וכאבים בוערים. זה יכול להופיע בדרגות חומרה שונות. במקרה של חומרה בינונית עד קשה משתמשים לעתים באנטגוניסטים נגד קולטן TNF-α.
אחד מדבר על חומרת המחלה הזו כאשר למעלה מ- 10% משטח העור מושפעים או שינויים בעור מופיעים באזורים נראים במיוחד בגוף, כמו ידיים או פנים. רמת סבל גבוהה מאוד מצד המטופל מהווה גם קריטריון לסיווג פסוריאזיס בינוני עד קשה. במקרים מסוימים ניתן להשתמש בביולוגיה כבר מבלי שנכשלו כל החומרים הפעילים האחרים או שיש להוכיח תופעות לוואי. אנטגוניסטים נגד קולטני TNF-α יכולים לבלום את התגובות הדלקתיות בנקודת הופעתן ובכך לשפר את איכות חיי המטופל שנפגע.
בנוסף, ניתן למנוע במידה מסוימת מחלות משניות העלולות לנבוע מפסוריאזיס, כמו דיכאון.

קרא עוד בנושא בכתובת: טיפול בפסוריאזיס או פסוריאזיס

ביולוגיה לקוליטיס כיבית

קוליטיס כיבית מאופיינת בתהליכים דלקתיים, כרוניים, לסירוגין של רירית המעי ושכבת רקמת החיבור הבסיסית. במקרים חמורים נוצרים כיבים. בניגוד למחלת קרוהן, המעי הגס מושפע כמעט אך ורק. גם בסוג זה של מחלה אוטואימונית, אנטגוניסטים לקולטן TNF-a יכולים להשפיע לטובה על מהלך המחלה. כעת אושרו מספר ביולוגיות שונות לטיפול בקוליטיס כיבית.

קרא עוד בנושא בכתובת: טיפול בקוליטיס כיבית

ביולוגיה למחלת קרוהן

מחלת קרוהן היא מחלה אוטואימונית דלקתית כרונית. מערכת ההגנה של הגוף עצמו מכוונת נגד תאים של דרכי העיכול. זה יכול להשפיע על מערכת העיכול כולה מחלל הפה לפי הטבעת. כאן TNF-α משחקת תפקיד בכך שהיא מבטיחה כי מתרחשים תהליכים דלקתיים והרס תאים. לכן מעכבי TNF-α יכולים גם לרסן את תהליכי המחלה בהקשר של מחלת קרוהן ולמנוע חלקית נזק תוצאתי.

קרא עוד בנושא בכתובת: טיפול במחלת קרוהן

ביולוגיה לשיגרון

מחלות רבות הן ראומטיות. כאשר משתמשים בשיגרון באופן קולקטיבי, לרוב מדובר בדלקת מפרקים שגרונית. זוהי מחלה אוטואימונית דלקתית כרונית בה תאי חיסון הורסים תאי סחוס ותאי עצם. יש כאבי פרקים ונפיחות. זה קורה לעיתים קרובות באזור המפרקים המטטרספלנגאליים של האצבעות והבהונות. נוקשות בוקר אופיינית לעיתים קרובות. גם כאן, מודולטור הדלקת TNF-α ממלא תפקיד מרכזי. ניתן להשתמש באנטגוניסטים נגד קולטני TNF-α בטיפול שגרוני אם אמצעים אחרים נכשלים.

קרא עוד בנושא בכתובת: טיפול בדלקת מפרקים שגרונית

מרכיב / אפקט פעיל

רוב הביולוגיות הן חלבונים. ישנם דורות שונים של ביולוגיה ולכן גם של מעכבי TNF-α. הדורות נבדלים מהייצור.
סיום השם מגלה כמה חלבון עכבר עדיין קיים בחומרים הפעילים. עם הסיום –מאמאב הוא 100%, עם הסיום –קסימאב יש 25% חלבון עכבר, עם הסיום - 5-10% עדיין זמין ועם הסיום –אומאב בכלל. זה ממלא תפקיד בסבילות של התרופות.
בנוסף, מעכבי TNF-α יכולים לעבוד בדרכים שונות. הם יכולים ליירט את TNF-α ובכך למנוע את קשירתו לקולטן שלו. כתוצאה מכך, תהליכים מסוימים בתא שיובילו לתגובה החיסונית ההרסנית אינם מתרחשים.אפשרות נוספת היא שמעכב TNF-α חוסם את אתר הכריכה של TNF-α לקולטן. לאחר מכן התרופה פועלת כנקרא אנטגוניסט. יתכן גם שמעכבי TNF-α פועלים כביכול חלבוני פיוז'ן. אלה נקראים גם קולטני דמה. קולטני דמה הם קולטנים הקושרים ליגנדים אך אינם משדרים אותות. קולטני הדקור TNF-α הם קולטנים מסיסים המיירטים את TNF-α לפני שהגיע ליעדו המקורי. כתוצאה מכך, אין עוד איתות וצמיחתם של תאי החיסון ההרסניים מאיטה.

אנברל®

החומר הפעיל Etanercept קיים בתכשיר המסחרי Enbrel®. זהו מה שמכונה קולטן דמה או חלבון היתוך. Enbrel® משמשת במיוחד לדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים כרונית לנוער, דלקת מפרקים פסוריאטית ומה שנקרא spondylarthritis. דלקת מפרקים פסוריאטית היא צורה מיוחדת של פסוריאזיס הקשורה לכאבי פרקים. Enbrel® משמשת כמעכבת TNF-α במחלות אלה, כמו גם בכמה מחלות אוטואימוניות אחרות. עם זאת, אנברל אינה יעילה במחלת קרוהן. ככלל, הוא מנוהל תת עורית פעם בשבוע עם 50 מ"ג או פעמיים בשבוע עם 25 מ"ג.

קרא עוד בנושא בכתובת: אנברל®

Remicade®

החומר הפעיל אינפליקסימאב ניתן למצוא, למשל, בתכשיר המסחרי Remicade®. Infliximab הוא נוגדן חד-שבטי כימרי שחוסם את פעילות TNF-α. מכיוון שמדובר בנוגדן מונוקלוני כימרי, עמוד השדרה העיקרי הוא אנושי ואתרי הכריכה של האנטיגן (25%) הם חלבון עכבר. משמעות הדבר היא שהיעילות גבוהה יותר מאשר כביכול כביכול נוגדנים מונוקלוניים עכבריים, המורכבים מ 100% חלבון עכבר, ונמוכים בהשוואה למומני אנוש (5-10% חלבון עכבר) או נוגדנים מונוקלוניים אנושיים (0% חלבון עכבר). בהתאם לכך, הסיכון לאלרגיות וחוסר סובלנות הוא נמוך יותר מאשר בנוגדנים מונוקלונליים של עכברים וגבוה יותר מאשר בנוגדנים הומניים או אנושיים. Remicade® משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדיטיס דלקת אנקילוזינג ומחלות אוטואימוניות אחרות. בניגוד ל- etanercept, החומר הפעיל אינפליקסימאב יעיל גם במחלת קרוהן. המינון הוא 3-5 מ"ג לק"ג משקל גוף, תלוי במחלה.

מִנוּן

מכיוון שהבילוגיקות הן בדרך כלל חלבונים, יש לתת אותן דרך הניתוח (באמצעות עירוי). בליעה דרך הפה אינה אפשרית מכיוון שהגוף יעכל אותה ואז החומרים הפעילים לא יכלו לפתח את השפעתם. המינון תלוי בחומר הפעיל ובמחלה הקיימת. המינון נמצא בדרך כלל בטווח של מיליגרם בן שתי ספרות, והוא מנוהל 1-2 פעמים בשבוע.

מחיר

עלות הביולוגיה גבוהה מאוד. לכן הם משמשים לרוב רק כמפלט אחרון. כלומר, אם כל שאר החומרים הפעילים המצוינים למחלות בהתאמה אינם מצליחים. ככלל, שני מזרקים עולים בסביבות 1,600 יורו בחודש.

תופעות לוואי

תחת טיפול והתבוננות מומחים, חוסמי TNF-α הם תרופות יחסית נסבלות ובטוחות. עם זאת, כמו בכל תרופה, תופעות לוואי יכולות להופיע. ניתן לחלק את תופעות הלוואי לאלו שקשורים ליישום ולאלו הקשורים להפרעה למערכת החיסון. מכיוון שצריך לתת את הביולוגיה parenterally (כאינפוזיה), יכולות להתרחש תגובות עירוי. בהשוואה לביולוגיות אחרות, זה קורה לעתים קרובות יותר עם החומר הפעיל אינפליקסימאב. אך עם טיפול מומחה, בדרך כלל ניתן לשלוט היטב בסוגים אלו של תופעות לוואי. אם ניתנים ביולוגיקה תת עורית (מתחת לעור), ניתן להפעיל תגובות עור מקומיות. עם זאת, הפסקת הטיפול עד כה הייתה לעיתים רחוקות מאוד.
תופעות לוואי המופיעות כתוצאה מההפרעה למערכת החיסון מבוססות על דיכוי נוסף של תהליכים פיזיולוגיים בגופנו. חומר המסנג'ר TNF-α הוא למעשה מודולטור דלקת חשוב. גם אם היא מופנית באופן חלקי נגד מערכת החיסון, יש לה משימות חשובות הנוגעות למערכת החיסון. אם פונקציות חשובות אלה של TNF-α נחסמות לצמיתות על ידי תרופות, זה יכול להוביל לתופעות לוואי תואמות. הרגישות לזיהומים יכולה להתגבר והסיכון לחלות בסרטן יכול להתגבר גם עם שימוש לאורך זמן. נזק לכבד, לכליות וללב יכול להתרחש. בנוסף, מעכבי TNF-α יכולים להפעיל מחדש שחפת לא פעילה והרפס זוסטר.
תלוי באיזה דור נוגדנים מונוקלוניים מדובר, הסיכון לחוסר סובלנות ואלרגיות גבוה יותר או נמוך יותר. המשמעות היא שככל שיש יותר חלבון עכבר בחומר הפעיל, כך גדל הסיכון לאלרגיות וחוסר סובלנות. בנוסף, נוגדנים אוטומטיים מסוימים יכולים להופיע. טיפול במעכב TNF-α לעיתים נדירות הביא למה שמכונה זאבת אריתמטוזוס. זה גם פחת שוב עם הפסקת הביולוגיה. בנוסף, תוארו מחלות ונשנות שונות בהקשר של טרשת נפוצה, כמו גם החמרה במקרה של אי ספיקת לב בולטת.

אינטראקציה

אם ניתנים חיסונים עם חיסונים חיים ובאותה עת מעכבי TNF-α, זה יכול לעורר מחלה עם פתוגן החיסון במקום השפעת חיסון. יתר על כן, ניתן היה לראות אינטראקציה כאשר משלבים שתי תרופות ביולוגיות. לדוגמה, הדבר נצפה תוך מתן סימולטני של etanercept ו- anakinra במהלך הטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. ההשפעה לא שופרה, אך תופעות הלוואי התחזקו. התפתחו זיהומים קשים ומחסור בתאי דם מסוימים, ולכן התפתח מה שמכונה נויטרופניה.

מתי אין לקחת ביולוגיה?

אם קיימת מחלת שחפת קודמת, אין להשתמש במעכבי TNF-α. זה לא משנה כמה זמן חלתם בשחפת. זה נובע מהעובדה כי חיידקי שחפת לא מופעלים עדיין קיימים בגוף לאחר שמישהו סבל משחפת. חיידקי השחפת הללו אינם פעילים מכיוון שמכונה מקרופאגים שומרים עליהם. הם דואגים שהחיידקים לא יפעלו שוב. בכדי שהמקרופאגים יוכלו לבצע משימה זו, הם זקוקים ל- TNF-α. אם זה כבר לא זמין מספיק למקרופאגים בגלל השפעת התרופה, הם לא יכולים עוד לבצע את משימתם. כתוצאה מכך, חיידקי השחפת יכולים להיות פעילים שוב ולהפעיל מחדש את השחפת.
בנוסף, נוכחות של צהבת B מהווה התווית נגד לטיפול בחומר ביולוגי. נמצא כי במקרה זה טיפול במעכב TNF-a יכול להפעיל מחדש את הרפס זוסטר. זה בא לידי ביטוי בשכיחות מוגברת של שלבקת חוגרת ואבעבועות רוח אצל מבוגרים.
עם זאת, נמצאו הבדלים במרכיבים הפעילים השונים של מעכבי TNF-α. המחלות התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שטופלו באינפליקסימאב, בעוד שבקושי ניתן היה להבחין בתופעות לוואי אלה בטיפול ב- etanercept. רמת הסיכון להפעלה מחודשת מתואמת עם הגיל בשתי המחלות, עם מה שמכונה קומורביליות (מחלות נוספות) ועם טיפול נוסף עם גלוקוקורטיקואידים, כמו קורטיזון.
אולם, על מנת להגן על המטופל, נכון לעיתים בדרך כלל אסור לטיפול במעכב TNF-α במקרה של שחפת קודמת או דלקת כבד B.

ביולוגיה ואלכוהול - האם הם תואמים?

כאשר מטפלים בביולוגים אינך צריך להסתדר בלי אלכוהול לחלוטין. עם זאת, ישנם דוחות ניסיון בהם תוארו אי סבילות. מכיוון שהביולוגיה משפיעה על תפקודי הכליות והכבד, לא מן הנמנע כי צריכת אלכוהול יכולה להוביל לחוסר סובלנות חריף. בנוסף, צריכת אלכוהול ארוכת טווח בשילוב עם תרופות ביולוגיות יכולה להעלות את הסיכון למחלות כבד וכליות.

עלות טיפול

העלויות הינן גבוהות מאוד כתוצאה מתהליך הייצור והמינהל הפנימי. מעכבי TNF-α עולים בסביבות 40,000-50,000 יורו בשנה. יישום יחיד נמצא לפחות בטווח הדו ספרתי העליון. בנוסף יש עלויות כוח אדם, עלויות לבדיקות מקדימות וכו '. אם מומחה להתמחות או במרפאה צריך להחליט שטיפול בביולוגי הוא סוג הטיפול הטוב ביותר, עליו לתת סיבה טובה לכך. הוא יכול להגיש בקשה לחברת ביטוח הבריאות לכיסוי העלויות. עיבוד היישום אורך בדרך כלל מספר שבועות. לאחר שבקשת הבקשה נבדקה, עובדה ואושרה, חברת ביטוח הבריאות משלמת את העלויות. עם זאת, זה יכול להגביל את משך ההשתלטות. התחייבות עלות נעשית לרוב בהתחלה במשך 3 חודשים. ואז יש להגיש בקשה חדשה.
בשנת 2016 אושרו באופן רשמי הביוסימילרים הראשונים שנקראו לטיפול במחלות ראומטיות. כפי שהשם מרמז, הם דומים לביולוגיקים, אך אינם זהים למקור. ישנם מחברים המציעים שהם אלטרנטיבה זולה יותר לביולוגיה. שנוי במחלוקת אם השפעתם אכן תואמת את השפעת המקור. ביטוחי הבריאות מקווים לחסוך מיליארדים בעלויות. מומחים אחרים ספקנים לגבי ההערכות. עד כה משתמשים בביוסימילרים רק בכ- 1-2% מחולי הראומטיזם. הביוסימילרים מומלצים על ידי החברה הגרמנית לראומטולוגיה. עם זאת, היא ממליצה שלא לעבור מהמקור למוצר החלופי. מכיוון שעדיין אין מחקרים ארוכי טווח על כך, חברת המומחים אינה יכולה עדיין לברך על שינוי במרכיבים פעילים בדרך זו. היא גם ממליצה שלא לקבל החלטות כאלה רק מסיבות של עלות. בנוסף, היא אופטימית מדי לגבי הערכת החיסכון בעלויות. לסיכום, ניתן לומר כי טרם ניתן להעריך כיצד ייראה השימוש בביולוגיה בעתיד, למרות העלויות.